Основные выводы
- В настоящее время нет лицензированных вакцин против инвазивной инфекции, вызванной E. coli — острого заболевания, которое может привести к сепсису и летальному исходу.
- В исследовании III фазы с участием пожилых людей эффективность девятивалентной вакцины ExPEC9V составила 14,6%, что свидетельствует об отсутствии защитного эффекта против инвазивной инфекции, вызванной E. coli.
- Эти результаты привели к досрочному завершению исследования, а разработка вакцины была прекращена.
Экспериментальная вакцина против патогенных штаммов Escherichia coli не продемонстрировала защитного эффекта в исследовании III фазы E.mbrace, где оценивалась профилактика ИИЭК у пожилых.
Среди более чем 17 тыс. участников в возрасте 60 лет и старше с инфекциями мочевыводящих путей (ИМП) в анамнезе было зарегистрировано 24 случая инвазивной инфекции, вызванной E. coli (ИИЭК): 11 случаев произошло у тех, кто получил девятивалентную вакцину, и 13 случаев — в группе плацебо. Таким образом, эффективность вакцины составила 14,6% (95% ДИ от -106,57 до 65,38), сообщили Моника Питерс из компании Johnson & Johnson в Беерсе, Бельгия, и её коллеги в журнале Lancet Infectious Diseases.
Эти результаты привели к досрочному завершению исследования, а разработка вакцины была прекращена.
Что пошло не так? «В исследовании E.mbrace явно индуцировался системный иммунитет», — написали Питерс и её коллеги. Однако «при отсутствии установленных коррелятов защиты индуцированный вакциной иммунитет мог быть недостаточным по силе или качеству для обеспечения клинической защиты от ИИЭК и связанных с ней явлений».
ИИЭК, вызываемая внекишечной патогенной E. coli (частой причиной ИМП и инфекций кровотока), представляет собой острое заболевание, которое может привести к сепсису и летальному исходу, особенно у пожилых людей. Лицензированных вакцин против ИИЭК не существует.
В исследование E.mbrace были включены взрослые в стабильном состоянии в возрасте 60 лет и старше с ИМП в анамнезе за последние 2 года. Более низкая, чем ожидалось, заболеваемость ИИЭК заставила исследователей сузить группу участников до тех, у кого был хотя бы один дополнительный фактор риска ИИЭК, такой как госпитализация или уросепсис.
Пациенты были рандомизированы для получения одной внутримышечной инъекции вакцины ExPEC9V или плацебо. Медиана возраста пациентов составила 70 лет; 55,4% были в возрасте от 65 до 74 лет. Большинство составляли женщины (70,6%) и представители европеоидной расы (69%), а у 45,7% был хотя бы один фактор риска ИИЭК.
Первичной конечной точкой исследования была частота первого случая ИИЭК с подтверждением в крови или других стерильных локусах (исключая изоляты только из мочи), вызванного одним из девяти серотипов E. coli, входящих в состав вакцины, по меньшей мере через 29 дней после вакцинации.
Восемь из девяти вакцинных серотипов были связаны с ИИЭК в группах вакцины и плацебо, а эффективность была схожей независимо от демографических и клинических характеристик, включая наличие факторов риска ИИЭК, географию и возраст.
Исследователи обнаружили, что разочаровывающая клиническая эффективность вакцины ExPEC9V расходится с её многообещающими результатами иммуногенности.
В анализе 449 пациентов как в группе вакцины, так и в группе плацебо до вакцинации наблюдались схожие уровни связывающих антител ко всем девяти серотипам E. coli. На 30-й день средние геометрические титры антител выросли в группе вакцины, в то время как у пациентов, получавших плацебо, они остались на прежнем уровне. К 366-му дню уровни антител ко всем девяти серотипам снизились, но оставались более высокими у вакцинированных пациентов по сравнению с группой плацебо. Однако доверительные интервалы на 366-й день перекрывались между двумя группами для четырёх серотипов.
Отсутствие клинической эффективности, несмотря на иммунный ответ, может отражать отсутствие ответа на конкретный серотип, вызвавший ИИЭК у пациента в исследовании, отметили Питерс и её коллеги. Кроме того, иммуногенность в слизистой оболочке — ключевой точке входа для патогенов, вызывающих ИМП и другие инфекции, — могла быть недостаточной после вакцинации. Наконец, аномалии мочевыводящих путей, защищающие бактерии, могли снизить эффективность вакцины, заявили исследователи.
Местные нежелательные явления возникли у 35% пациентов в группе вакцины и у 9% в группе плацебо, при этом наиболее частыми явлениями были боль, болезненность при пальпации, эритема и отёк. Связанные с вакциной системные нежелательные явления наблюдались у 27% пациентов в группе вакцины и у 17% в группе плацебо. Большинство из этих явлений были 1-й или 2-й степени тяжести.
Ограничения исследования включали участие только пожилых людей, а также высокий процент женщин и представителей европеоидной расы, что может ограничить возможность обобщения результатов. Кроме того, тестирование иммуногенности проводилось в подгруппе участников, которая могла не репрезентовать всю популяцию исследования.
Ссылка на источник: Bonten M, et al «Efficacy, safety, and immunogenicity of a nine-valent vaccine (ExPEC9V) for the prevention of invasive Escherichia coli disease in older adults: a phase 3, randomized, placebo-controlled trial (E.mbrace)» Lancet Infect Dis 2026; DOI: 10.1016/S1473-3099(26)00469-X.
