ГЛАВНОЕ
Колхицин и статины при совместном применении ассоциировались с более высоким риском повышения уровня креатинфосфокиназы (КФК) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) по сравнению с отсутствием лечения у пациентов с подагрой и/или семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ), однако дополнительный риск по сравнению с монотерапией статинами был небольшим. Клинически диагностированная миопатия и связанные с ней госпитализации встречались редко во всех группах лечения.
МЕТОДОЛОГИЯ
- Исследователи провели ретроспективное когортное исследование с использованием данных из базы данных здравоохранения Израиля для оценки реальных неблагоприятных исходов со стороны печени и мышц, связанных с применением колхицина, статинов или их комбинации.
- В исследование включили 31 839 взрослых пациентов с подагрой и/или ССЛ после псевдорандомизации.
- Пациенты были разделены на четыре группы в зависимости от получаемого лечения: без лечения (n = 7 146), только колхицин (n = 7 146), только статины (n = 9 030) или комбинированная терапия (n = 8 517).
- Первичной конечной точкой было повышение уровня КФК, классифицируемое как превышение верхней границы нормы (ВГН) на уровнях от одного до трех раз выше ВГН до более чем 10-кратного превышения ВГН, при этом для каждого пациента учитывалось самое высокое значение. Вторичные исходы включали повышение уровня АЛТ при пороговых значениях в два, пять и 15 раз выше ВГН.
- Медиана продолжительности приема колхицина составила 7,7 месяца среди всех пациентов, 6,2 месяца среди пациентов с подагрой и 76,3 месяца среди пациентов с ССЛ. Медиана продолжительности приема статинов для соответствующих групп составила 46,7, 46,1 и 58,7 месяца.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
- По сравнению с отсутствием лечения, терапия статинами (отношение рисков [ОР] 1,64; 95% ДИ 1,39-1,93) и комбинированная терапия колхицином и статинами (ОР 1,74; 95% ДИ 1,44-1,99) ассоциировались с повышенным риском повышения уровня КФК более чем в три раза выше ВГН. Риск не повышался при монотерапии колхицином (ОР 1,08; 95% ДИ 0,89-1,31); однако показатели заболеваемости в этих группах были в целом низкими.
- Лечение колхицином (ОР 1,65; 95% ДИ 1,35-2,01), статинами (ОР 1,73; 95% ДИ 1,44-2,09) и комбинированная терапия (ОР 2,12; 95% ДИ 1,72-2,61) были связаны с повышенным риском повышения уровня АЛТ более чем в пять раз выше ВГН по сравнению с отсутствием лечения.
- Пациенты, получавшие комбинированную терапию, имели самый высокий риск развития миопатии (ОР 1,50; 95% ДИ 1,31-1,72), хотя абсолютные показатели оставались низкими. Самый высокий риск поражения печени также наблюдался в группе комбинированной терапии (ОР 1,50; 95% ДИ 1,37-1,64).
- Хотя госпитализации, связанные с миопатией, происходили реже, они демонстрировали аналогичную тенденцию с самым высоким риском среди пациентов, получавших комбинированное лечение. Напротив, частота госпитализаций, связанных с заболеваниями печени, была самой высокой у пациентов, получавших только статины (ОР 1,68; 95% ДИ 1,40-2,01), с аналогичным риском среди пациентов, получавших комбинированную терапию (ОР 1,66; 95% ДИ 1,35-2,04).
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
«Несмотря на наблюдаемое относительное повышение риска, абсолютная частота клинически значимых нежелательных явлений со стороны мышц и печени была низкой, что подтверждает общую безопасность сопутствующей терапии колхицином и статинами при наличии клинических показаний», — пишут авторы. «С клинической точки зрения эта комбинация в целом представляется безопасной при наличии показаний. Прагматичный подход, включающий осведомленность о потенциальных взаимодействиях, оценку риска для конкретного пациента (например, функции почек) и выборочный лабораторный мониторинг, является целесообразным», — добавили они.
ИСТОЧНИК
Исследованием руководил Доктор Рони Мейдан из отделения ревматологии Медицинского центра Тель-Авивского университета имени Сураски (Ихилов) в Тель-Авиве, Израиль. Оно было опубликовано онлайн 28 сентября в журнале Arthritis Care & Research.
ОГРАНИЧЕНИЯ
Исходные характеристики пациентов и клинические исходы были получены из стандартно собираемых данных и могли быть подвержены ошибкам классификации. Прием препаратов варьировался с течением времени, при этом данные о назначенных суточных дозах были недоступны; это могло ограничить оценку зависимости доза-эффект. Лабораторные исследования не были стандартизированы и потенциально различались в разных группах, что могло привести к систематической ошибке наблюдения.
