Эти результаты, полученные в ходе вторичного анализа исследования SELECT и опубликованные онлайн в журнале JAMA Cardiology, указывают на возможный вариант терапии на фоне исторически беспрецедентных темпов старения населения США.
В исследовании оценивалось, влияет ли исходная старческая астения на сердечно-сосудистую эффективность, безопасность и исходы для здоровья при еженедельном приеме семаглутида (2,4 мг) у взрослых с избыточной массой тела или ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями без сахарного диабета.
Как измерялась старческая астения
В двойном слепом рандомизированном исследовании SELECT (17 604 участника в возрасте 45 лет и старше; средний возраст 61,6 года; 72,3 % мужчин) исследователи оценивали старческую астению с помощью индекса старческой астении (ИСА) из 31 пункта, разработанного на основе модели накопления дефицита Роквуда.
Вместо того чтобы измерять только физическую слабость или скорость ходьбы, ИСА количественно оценивал накопленные возрастные дефициты в четырех областях: анамнез, показатели жизненно важных функций, лабораторные биомаркеры (например, низкий уровень гемоглобина или отклонения в расчетной скорости клубочковой фильтрации) и качество жизни, связанное со здоровьем, по оценке самих пациентов.
Участники были разделены на три группы по исходному уровню старческой астении:
- Без старческой астении: (ИСА ≤ 0,210). Мало или нет нарушений здоровья (31 % исследуемой популяции)
- Умеренная старческая астения (ИСА 0,211–0,310). Умеренное накопление хронических заболеваний и функциональных ограничений (47 % исследуемой популяции)
- Выраженная старческая астения (ИСА ≥ 0,311). Высокое бремя накопленных дефицитов и значительно сниженный физиологический резерв (22 % исследуемой популяции)
Значительные успехи во всех группах
За средний период наблюдения в 39 месяцев риск сердечно-сосудистых событий резко возрастал при более высокой исходной старческой астении. Однако семаглутид стабильно снижал частоту первичной комбинированной конечной точки — сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта — во всех категориях старческой астении без значимой гетерогенности (P для взаимодействия = 0,09).
Вторичные исходы продемонстрировали аналогичные стабильные преимущества независимо от исходной старческой астении, включая снижение частоты комбинированных исходов сердечной недостаточности (P для взаимодействия = 0,82), госпитализаций по любой причине (P для взаимодействия = 0,71), смертности от всех причин (P для взаимодействия = 0,28) и комбинированных почечных исходов (P для взаимодействия = 0,09).
Кроме того, применение семаглутида ассоциировалось с более выраженным снижением частоты впервые выявленного биохимического сахарного диабета среди участников с более выраженной старческой астенией (P для взаимодействия = 0,006).
Качество жизни и динамика старческой астении
У пациентов с более высокой исходной старческой астенией наблюдалось значительно более выраженное улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, измеряемого по индексу EuroQol 5-Dimension 5-Level (P для взаимодействия = 0,02), в частности, в отношении мобильности (P = 0,05), самообслуживания (P = 0,049) и повседневной активности (P = 0,03).
К 104-й неделе семаглутид значительно улучшил общую динамику старческой астении.
- Шансы на улучшение. У пациентов шансы на улучшение категории ИСА были в 2,46 раза выше по сравнению с плацебо (33,7 % против 18,0 %; P < 0,001).
- Шансы на ухудшение. У пациентов шансы на прогрессирование старческой астении были на 53 % ниже по сравнению с плацебо (10,0 % против 19,3 %; отношение шансов 0,47; P < 0,001).
Профили безопасности и переносимости
Серьезные нежелательные явления возникали реже при приеме семаглутида, чем при приеме плацебо, во всех подгруппах старческой астении, что было обусловлено более низкой частотой серьезных сердечных, инфекционных и респираторных заболеваний. Серьезные травмы костей и суставов встречались редко и их частота не увеличивалась на фоне терапии семаглутидом даже среди пациентов с наиболее выраженной старческой астенией.
Хотя общая частота отмены препарата из-за нежелательных явлений (преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта) была выше при приеме семаглутида, относительный риск прекращения лечения из-за нежелательных явлений снижался по мере увеличения исходной старческой астении (P для взаимодействия = 0,001).
Индивидуализация терапии
Результаты исследования согласовывались с ожидаемым снижением частоты клинических событий, а масштаб улучшения качества жизни оказался примечательным, отметил ведущий автор исследования Джон В. Остромински (John W. Ostrominski), доктор медицины, магистр общественного здравоохранения, профилактический кардиолог и специалист по лечению ожирения из женской больницы Бригама (Brigham and Women’s Hospital) и Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) в Бостоне.
Исследователи не ожидали, что пациенты со старческой астенией получат больше преимуществ в отношении самочувствия и функционирования, и по сравнению с плацебо пациенты с более выраженной старческой астенией реже прекращали прием семаглутида из-за проблем с безопасностью, сказал Остромински.
«Однако решения о начале и продолжении терапии на основе агонистов рецепторов ГПП-1 у лиц со старческой астенией должны оставаться индивидуализированными», — добавил он.
Деннис Брюммер (Dennis Bruemmer), доктор медицины, доктор философии, кардиолог из Кливлендской клиники (Cleveland Clinic) в Кливленде, подчеркнул необходимость индивидуального клинического подхода.
«Средний возраст в исследовании SELECT составил 61 год, и это исследование не было специально разработано для оценки того, увеличивает ли потеря мышечной массы, наблюдаемая при приеме агонистов рецепторов ГПП-1, старческую астению или, например, риск падений в пожилой популяции», — отметил Брюммер.
«Оценка степени ожирения и сопутствующих заболеваний, исходной мышечной массы, функциональной толерантности, питания и риска падений в пожилой популяции — все это должно способствовать разработке индивидуального подхода к ведению пациентов с целью снижения массы тела и режима дозирования агониста рецепторов ГПП-1», — добавил Брюммер.
