Команда проанализировала генетические данные более 2,5 миллиона взрослых, из которых 55 тысяч были пациентами с фибромиалгией. Они выявили варианты последовательности ДНК в 26 участках генома, которые влияют на риск развития фибромиалгии. Многие из генов, вовлеченных в эти участки, связаны с функцией мозга и нервов.
Результаты предоставляют наиболее убедительные на сегодняшний день доказательства того, что фибромиалгия является в первую очередь заболеванием нервной системы, а не аутоиммунным заболеванием, как долгое время обсуждалось.
«Эта работа в корне меняет наше представление о фибромиалгии», — сказал доктор Майкл Уайнберг, исследователь из Научно-исследовательского института Луненфельда-Таненбаума (Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute), входящего в состав Sinai Health и Университета Торонто (University of Toronto), и соавтор статьи. «Десятилетиями пациентов игнорировали или говорили им, что их боль имеет исключительно психологический характер. Наши результаты подтверждают, что у этого состояния есть четкая биологическая основа».
Неожиданная связь с болезнью Хантингтона
Из 26 выявленных генетических вариантов тот, который наиболее тесно связан с риском фибромиалгии, находился в гене HTT. Другие мутации в этом гене вызывают болезнь Хантингтона — тяжелое, прогрессирующее и смертельное нейродегенеративное заболевание. Другой вариант указывал на рецептор под названием GPR52, который регулирует уровни HTT. Этот рецептор уже исследуется в качестве возможной мишени для лекарственных препаратов при болезни Хантингтона.
Интегрировав свои результаты с огромным набором данных о 20 миллионах клеток из различных тканей, исследователи нашли дополнительные доказательства неврологического происхождения фибромиалгии. Гены вблизи генетических факторов риска фибромиалгии были более активны в клетках нервной системы, чем в других типах клеток, что отличает фибромиалгию от классических аутоиммунных заболеваний.
Исследование также выявило существенное генетическое сходство между фибромиалгией и рядом других состояний, включая боль в пояснице, синдром раздраженного кишечника и посттравматическое стрессовое расстройство. Исследователи полагают, что общие биологические механизмы в нервной системе могут делать людей предрасположенными к нескольким из этих состояний, объясняя, почему они часто возникают вместе. «Мы знаем, что синдромы хронической боли группируются у отдельных людей и семей и генетически схожи», — сказала доктор Фрэнсис Уильямс (Frances Williams), ревматолог из TwinsUK, Королевского колледжа Лондона (King’s College London) и соавтор исследования. «Воздействие на общие механизмы, лежащие в их основе, потенциально может принести пользу при целом кластере расстройств».
Тем не менее исследование показало, что генетика не является главным фактором, определяющим, разовьется ли у человека фибромиалгия. Авторы подозревают, что даже людям, являющимся носителями множества генетических вариантов фибромиалгии, вероятно, требуется еще один фактор риска, такой как болезненное артритное состояние, чтобы спровоцировать синдром фибромиалгии. «Понимание того, как гены, воздействие окружающей среды и жизненные события совместно влияют на риск развития синдрома фибромиалгии, имеет решающее значение», — сказала доктор Синнотт-Армстронг. «Дальнейшие исследования триггеров фибромиалгии и соответствующих изменений в нервных тканях помогут понять, что вызывает фибромиалгию и как ее лечить».
Несмотря на то, что фибромиалгия диагностируется примерно в три раза чаще у женщин, чем у мужчин, исследователи не обнаружили никаких генетических различий в риске между полами. Это позволяет предположить, что более высокая распространенность среди женщин может быть обусловлена негенетическими факторами, такими как гормональные факторы или факторы окружающей среды, либо различиями в болевой чувствительности и диагностических паттернах.
Эти результаты не означают, что фибромиалгию теперь можно диагностировать с помощью генетического теста, и они не ведут немедленно к новому методу лечения. Однако они предоставляют важные новые отправные точки для понимания биологии фибромиалгии, которые помогут направить будущие исследования на улучшение диагностики и терапии.
Исследователи основали Консорциум по геномике хронической боли (Chronic Pain Genomics Consortium, для изучения других синдромов хронической боли, начиная с тазовой боли. Консорциум рассматривает фибромиалгию лишь как начало более широкого изучения ландшафта состояний хронической боли.
Журнал
Nature Medicine
10.1038/s41591-026-04492-6
